什么拉西林是哪种药，哌拉西林他唑巴坦、哌拉西林舒巴坦、头孢哌酮舒巴坦有何区别？

导读什么拉西林是哪种药~哌拉西林/他唑巴坦、哌拉西林/舒巴坦、头孢哌酮/舒巴坦均是临床常用的抗生素，对青霉素酶和超广谱 β 内酰胺酶（ESBLs）都有抑制作用，但对头孢菌素酶（AmpC）无作用 [1]。那么，问题来了，三者有何区别？临床又该如何选择？一、他唑巴坦和...

临床耐药菌的出现增加了治愈感染性疾病的难度，其抗生素对革兰氏阴性菌的高耐药性成为世界上最重要的公共卫生问题之一。革兰阴性菌是我国细菌感染性疾病最常见的病原体，其耐药机制主要是产生各种各样的 β-内酰胺酶，包括青霉素酶、超广谱 β-内酰胺酶（ESBLs）、头孢菌素酶（AmpC）和碳青霉烯酶等。

哌拉西林/他唑巴坦、哌拉西林/舒巴坦、头孢哌酮/舒巴坦均是临床常用的抗生素，对青霉素酶和超广谱 β 内酰胺酶（ESBLs）都有抑制作用，但对头孢菌素酶（AmpC）无作用 [1]。那么，问题来了，三者有何区别？临床又该如何选择？

一、他唑巴坦和舒巴坦的区别

同属不可逆β-内酰胺酶抑制剂，通过与β-内酰胺酶不可逆性结合，抑制其对β-内酰胺类抗生素的水解，属“自杀型”β-内酰胺酶抑制剂。

舒巴坦对不动杆菌属和奈瑟菌具有较强的抗菌活性，而且可透过有炎症的脑膜，他唑巴坦不可透过血脑屏障。

二、哌拉西林和头孢哌酮的区别

哌拉西林和头孢哌酮的侧链相似度较高，而且均具有较强的抗铜绿假单胞菌作用。

头孢哌酮含有N-甲基硫四氮唑侧链，干扰维生素K的代谢，有凝血障碍及出血风险，较易出现血小板减少、低凝血酶原血症、凝血障碍、出血等不良反应，并可引起双硫仑样反应。

【药代动力学比较】

头孢哌酮主要通过胆汁排泄，所以更容易引起腹泻。

哌拉西林和他唑巴坦广泛分布在组织和体液内，包括肠粘膜、胆囊、肺、女性生殖组织（子宫、卵巢和输尿管）、细胞间液和胆汁。

哌拉西林及舒巴坦广泛分布于各组织及体液中，包括肺、胃肠道粘膜、胆囊、阑尾、子宫、卵巢、输卵管、皮肤、脑脊液和其他组织及体液中。哌拉西林及舒巴坦均主要自尿中排出，两种成分分布、代谢、排泄基本同步。

头孢哌酮舒巴坦，主要分布在胆汁、胆囊、皮肤、阑尾、输卵管、子宫等组织和体液中，其中约 84% 的舒巴坦和 25% 的头孢哌酮经肾脏排泄，其余的头孢哌酮大部分经胆汁排泄。

哌拉西林、舒巴坦大部分以原型药形式迅速经尿液排出，他唑巴坦及其代谢物主要经肾脏排泄清除，头孢哌酮大部分经胆汁排泄。因此对于泌尿系感染，哌拉西林舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦比头孢哌酮舒巴坦更有优势，但肾功能不全患者哌拉西林他唑巴坦需要调整剂量。

三、哌拉西林他唑巴坦、哌拉西林舒巴坦和头孢哌酮舒巴坦的抗菌活性对比

根据2021年中国细菌耐药监测网（CHINET）的耐药监测结果，我国临床分离最常见的革兰氏阴性菌为肠杆菌科细菌（大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌）、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌等。

为了给临床应用和药物开发提供指导，国家呼吸疾病医学中心广州呼吸健康研究院、中国医学科学院北京协和医院针对中国临床应用最广泛的复方抗生素：氨苄西林/舒巴坦(AMP/SBT 2:1)、头孢哌酮/舒巴坦(CPZ/SBT 2:1)、头孢他啶/舒巴坦(CAZ/SBT 1:1和2:1)、哌拉西林/舒巴坦(PIP/SBT 1:1和2:1)和哌拉西林/他唑巴坦(PIP/TAZ 8:1)，研究了其对临床分离菌株的抑菌活性。特别是对比研究临床使用较多的哌拉西林他唑巴坦、哌拉西林舒巴坦和头孢哌酮舒巴坦的抗菌活性。原文链接：https://www.hindawi.com/journals/cmmm/2021/1175379/

【研究结果】

哌拉西林/舒巴坦(2:1)对几种分离菌均有较高的抗菌活性，尤其对铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌抗菌活性优于其他试验药物。在治疗铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌时，推荐使用哌拉西林/舒巴坦。

头孢哌酮/舒巴坦(2:1)对几种分离菌均有较高的抗菌活性，但对肺炎克雷伯菌和鲍曼不动杆菌有较高的耐药性。

哌拉西林/他唑巴坦 (8:1)对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的抗菌活性优于头孢哌酮/舒巴坦(2:1)，但对鲍曼不动杆菌和其他肠杆菌的抗菌活性劣于头孢哌酮/舒巴坦(2:1)。

【讨论— 复方抗生素再评价】

1、氨苄西林/舒巴坦（AMP/SBT）不推荐用于革兰阴性菌感染。评估显示，AMP/SBT 2:1对Eco、Kpn、Pae、Aba和其他Ebc的耐药率较高(56.9 ~ 100%)，明显高于其他复方，说明临床上不推荐使用AMP/SBT 2:1治疗革兰氏阴性菌感染。近年来，AMP/SBT 2:1对Eco的敏感率也在下降，大量监测数据报道了这一点。此外，Eco是引起腹腔内感染(IAI)的最常见病原体之一，AMP/SBT 2:1可能不是治疗IAI耐药菌感染患者的良好选择。

2、哌拉西林/舒巴坦(2:1和1:1)对鲍曼不动杆菌的抗菌活性显著优于其他试验药物。6种试验药物对Aba的共同敏感率低至16.2%，部分交叉耐药率则高达55.9%，说明这6种试验药物的敏感率具有高度变异性。

菌株对PIP/SBT 2:1、CAZ/SBT 2:1、CAZ/SBT 1:1、PIP/SBT 1:1、PIP/SBT 1:1、CPZ/SBT 2:1和PIP/TAZ 8:1的交叉耐药性

头孢哌酮/舒巴坦2:1和哌拉西林/他唑巴坦8:1对鲍曼不动杆菌有较高的耐药率，而哌拉西林/舒巴坦(2:1)对鲍曼不动杆菌的抗菌活性显著优于其他复方制剂。

四、其他注意事项

皮肤过敏试验：哌拉西林属于半合成青霉素，使用前需进行青霉素皮肤过敏试验。头孢哌酮为头孢菌素类，过敏反应几率低于青霉素类。

哌拉西林他唑巴坦的常见不良反应为念珠菌感染、血小板减少、贫血等。哌拉西林舒巴坦大部分患者耐受性较好，较少出现不良反应，与其他抗生素一样偶见胃肠道反应、皮肤反应、过敏反应等。头孢哌酮舒巴坦的常见不良反应为中性粒细胞、血小板减少，肝酶升高等，值得注意的是头孢哌酮可能会导致凝血功能障碍甚至诱发严重的出血。使用头孢哌酮会导致维生素 K 缺乏，这也是头孢哌酮易导致出血的一个重要原因。

参考文献：
[1] β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识（2020 年版）
[2] 哌拉西林他唑巴坦说明书

[3] 哌拉西林舒巴坦说明书
[3] 头孢哌酮舒巴坦说明书
[4] Xiao S, Zhuo C, Zhuo C. In Vitro Activityof Various Sulbactam Compounds and Piperacillin/Tazobactam against ClinicalIsolates of Different Gram-Negative Bacteria. Comput Math Methods Med. 2021 Nov25;2021:1175379. doi:10.1155/2021/1175379. PMID: 34868336; PMCID: PMC8639252.

华北制药抗感染药“注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠”首家过评

：长城网

长城网讯（ 郑建卫 通讯员 刘海席）近日，华北制药收到国家药品监督管理局核准签发注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠（1.125g、2.25g、4.5g）的《药品补充申请批准通知书》，该药品通过仿制药质量和疗效一致性评价（以下简称“一致性评价”），华北制药成为国内首家通过该药品一致性评价的企业。这也是华北制药首个注射剂通过一致性评价。

华北制药北元分厂注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠生产线，职工们正在紧张生产，以满足市场需求。

注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠是由哌拉西林钠和他唑巴坦钠组成的复方注射剂，是目前临床抗感染药物的一线用药，广泛用于治疗中重度感染，疗效优异。该产品进入2018版国家基药目录，属于2020年国家医保目录乙类药品。

产品评价过程中，研究杂质达20多个，药学研究难度非常大。项目团队不畏困难，随时讨论试验结果、细化研究方案，最终处方更优、工艺更强、杂质更少、产品更纯。起草的有关物质检测方法，为哌拉西林钠系列产品质量标准的制定奠定基础。

注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠作为华北制药主要战略产品之一，通过一致性评价后，将凭借其可靠的产品质量以及良好的临床疗效创造更高的社会效益。

哌拉西林他唑巴坦钠与哌拉西林舒巴坦钠分不清，一张表帮你搞定

哌拉西林钠他唑巴坦钠与哌拉西林钠舒巴坦钠分不清，一张表帮你搞定！

临床医师在使用哌拉西林时常常有这样困惑，到底该选用哌拉西林钠他唑巴坦钠还是该选用哌拉西林钠舒巴坦钠呢？两者又有什么区别呢？

一、药物简介

哌拉西林钠他唑巴坦钠与哌拉西林钠舒巴坦钠均为临床上常用的抗菌复方制剂，主要成分均为哌拉西林，因β-内酰胺酶抑制剂的不同而使价格具有差异。哌拉西林为一种广谱半合成青霉素，是常用的细菌繁殖期杀菌剂，对需氧菌、厌氧菌、G+ 菌、G- 菌均有较好的抗菌活性，而此抗菌活性需要依赖β- 内酰胺酶降解的稳定性。哌拉西林通过抑制敏感菌隔膜的形成和细胞壁的合成而发挥杀菌活性。他唑巴坦为分子类别为A类的β-内酰胺酶(包括Richmond-Sykes Ⅲ类的青霉素酶和头孢菌素酶)抑制药，抑制Richmond-Sykes Ⅱ和Ⅳ类的青霉素酶的能力存在差异。当他唑巴坦的浓度达推荐剂量方案的浓度时，不会诱导染色体介导的β-内酰胺酶的产生。他唑巴坦扩大了哌拉西林的抗菌谱(包含较多产β-内酰胺酶而对哌拉西林耐药的细菌)。舒巴坦对奈瑟菌科和不动杆菌有抗菌活性，且对多种耐药菌株产生的β-内酰胺酶有不可逆的抑制作用，可保护哌拉西林不被β-内酰胺酶水解，两者合用具有明显的协同作用。

二、药物特点对比

三、总结：

1、 两药均为广谱半合成青霉素+酶抑制剂的复方制剂。

2、 他唑巴坦的抑酶作用比舒巴坦强。他唑巴坦的抑酸强度、抑酸谱、对酶的稳定性也强于舒巴坦；组织穿透性强分布广，抗菌活性更强大；诱导细菌产生酶的作用明显低于舒巴坦，高度产生β-内酰胺酶的变异菌株频率亦低。

3、 对于常见的病原菌来说，哌拉西林钠他唑巴坦钠和哌拉西林钠舒巴坦钠的体外抗菌活性相似。但治疗产AmpC酶的病原菌，应考虑选用哌拉西林钠他唑巴坦钠进行治疗。

4、 哌拉西林钠舒巴坦钠对血液系统影响更小，患者如有血液方面疾病如白细胞减少、血小板减少等疾病建议选择哌拉西林钠舒巴坦钠进行治疗。

5、 哌拉西林钠舒巴坦钠具有成本低，可负担性较好的优点。

6、 适应证：哌拉西林钠他唑巴坦钠说明书批准的适应证更多。

7、抗菌谱：哌拉西林钠他唑巴坦钠比哌拉西林钠舒巴坦钠抗菌谱广，能治疗厌氧菌。

总的来说：哌拉西林钠他唑巴坦钠比哌拉西林钠舒巴坦钠在适应症、抗菌谱方面要广，在抗菌强度上要强，临床使用效果要优于哌拉西林钠舒巴坦钠；但哌拉西林钠舒巴坦钠价格更低一些，患者负担较小，对血液系统不良反应影响更小；临床医师在选择这两种药物时，应综合患者基本情况而定。

四、参考文献

[1] 杨华锋 ．哌拉西林-舒巴坦与哌拉西林-他唑巴坦治疗细菌性感染的有效性和安全性评价．中外医学研究．2018．16(16)：137-138

[2] 杨巍 ．哌拉西林-舒巴坦治疗普外科细菌性感染的临床效果及护理体会．中国现代药物应用．2016．10(24)：144-145

[3] 张静; 丁晟 ．哌拉西林/舒巴坦治疗细菌性感染的疗效与药物经济学评价．中国药师．2015(3)：462-463

[4] 吴晓明 ．哌拉西林他唑巴坦用于老年呼吸道感染的效果分析．基层医学论坛．2018．22(13)：1849-1850

[5] 韩成林 ．哌拉西林/他唑巴坦复方制剂临床应用研究进展．中国处方药．2018．16(8)：20-22

[6]《β-内酰胺类抗生素／β-内酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识》

[7] 药品说明书